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“鬼船”入港，上司为明哲保身而欲以“水匪之乱”草草结案，狄仁杰却隐隐觉得事情蹊跷。大典在即，长安城人心惶惶，皇后命大理寺座沈铭三日之内结案，沈铭只好将破案压力给到狄仁杰。都水监长官冷霁月也加入其中，在案发“鬼船”上又遇见旧识段言。此三人前往长安情报中心“下城”，获得情报。一路探究，连翻长安地下两大势力终于找到秘密所藏之处——云窟。狄仁杰等人进去古陵云窟，连破机关陷阱，陷入绝境之中，狄仁杰依靠土层辨识找到出路，终于突破阳墓找到怀王与大月之遗族饲养龙鳌的阴墓。真相渐渐浮出水面，大典在即，各股黑暗势力伺机而动，

天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，李宋两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫……手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路。皇宫中风云突变，端亲王公然谋反，合欢楼头牌女子梦梵身份也真相大白，天庆帝竟起死回生！原来他当年吞下的“毒药”无果