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　本片根据真实事件改编而成。营养生化学家出身的马克·惠特克（马特·戴蒙 Matt Damon 饰）是美国伊利诺伊斯州迪凯特市AMD公司的副总裁。他领导的赖氨酸新产品试验持续失败，马克报告是日本竞争对手指使某位AMD员工恶意投毒所致。公司向FBI报案，后者开始监听马克家的电话。心惊胆战的马克担心他协助公司与全球赖氨酸生产厂商联合干扰自由竞争、抬高市场价格的不法行为暴露，在妻子金姬（梅兰妮·林斯基 Melanie Lynskey 饰）的劝说下，主动向FBI揭露公司限定赖氨酸价格一事。在FBI探员布莱恩（斯科特

年近六旬的本·卡尔曼（迈克尔·道格拉斯 Michael Douglas 饰）曾经是一个腰缠万贯的纽约汽车经销商，然而现在围绕他的却只有心脏病药物、桃色绯闻和糟糕的商业决策，他那才貌双全的爱人南希（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）也离开了他，破产的他已经沦落到要向自己的女儿苏珊（珍娜·费舍 Jenna Fischer 饰）借钱的地步。虽然老头子坚持不看医生，并且拉拢各方势力，试图东山再起。然而另一方面，他还是管不住对美女的渴望，依然不加节制地勾搭女孩，甚至还与苏珊的好朋友发生了关系，这更使他

16岁的孤儿安迪和弟弟布鲁斯被一户人家收养，但这家人却不允许他们养宠物。只能把与 他们相依为命的小狗“星期五”安顿在一所被废弃的旅馆中。旅馆虽然破旧，但是很适合狗狗居住。安迪布鲁斯与朋友们开始改建旅馆，还发明创造出一系列方便实用的自动装置来帮助狗狗们“自给自足”。很快，这里成了越来越多流浪狗狗的甜蜜小窝。也让身为孤儿的安迪和布鲁斯有生以来第一次体验到了家的温馨与可贵。然而随着旅馆里狗狗的数量越来越多，“流浪狗旅馆”也引起了警察地怀疑，他们逐渐查到了这个地方。孩子们为了保护狗狗打算将其转移，一场斗智斗勇大战